Роль лекарственных растительных средств в повышении неспецифической резистентности организма в профилактике острых респираторных инфекций

Марьин Г.Г.

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Российская Федерация

Резюме. Инфекции дыхательных путей (грипп, острые респираторные инфекции (ОРИ), внебольничные пневмонии и др.) являются наиболее актуальными для организованных коллективов (военнослужащих по призыву, курсантов кадетских и суворовских училищ, слушателей военных высших образовательных учреждений, довузовских образовательных и образовательных учреждений высшего образования).

Наиболее частым осложнением ОРИ являются внебольничная пневмония, тяжелое течение которой приводит к неблагоприятному исходу.

Использование лекарственного растительного препарата «Кармолис Капли» с профилактической целью позволяет существенно снизить уровень заболеваемости ОРИ в организованных коллективах – в 2,0-3,8 раза. Также отмечено снижение заболеваемости внебольничными пневмониями в 2,3-3,0 раза.

Применение препарата «Кармолис Капли» оказывает выраженный неспецифический защитный эффект и устойчивость к болезням органов дыхания вследствие повышения общей неспецифической резистентности организма. Это позволяет предотвратить значительный экономический ущерб и снизить количество осложнений и неблагоприятных исходов.

Препарат «Кармолис Капли» может быть рекомендован для профилактики ОРИ в организованных коллективах до начала и в период сезонных подъемов.

Ключевые слова: организованные коллективы, биолого-социальные чрезвычайные ситуации, инфекции дыхательных путей, внебольничная пневмония, острые респираторные инфекции, коронавирусная инфекция, препарат «Кармолис капли», общая неспецифическая резистентность, неспецифическая профилактика ОРИ, эпидемиологическая эффективность.

Одним из распространенных серьезных заболеваний, имеющих социально-экономическое значение и общественный резонанс, является внебольничная пневмония, уровень заболеваемости и летальность от которой увеличивается на фоне роста случаев острых респираторных инфекций (далее – ОРИ).

Ранеепроведенными исследованиями установлены факторы, способствующие снижению общей резистентности организма в организованных коллективах военнослужащих: переохлаждения на открытом воздухе, повышение заболеваемости ОРИ, стрессы, переутомления, недостаточность питания [1].

Несмотря на многолетние исследования по проблеме гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (далее ОРВИ), профилактика и лечение этих инфекций по-прежнему остается крайне сложной задачей. Среди основных причин следует отметить полиэтиологичность самих ОРВИ, высокую контагиозность возбудителей, уникально высокую изменчивость антигенных свойств вирусов (особенно гриппа), что затрудняет создание средств профилактики. Вместе с тем, вакцинация направлена, главным образом, на гриппозную инфекцию и в гораздо меньшей мере на другие острые вирусные инфекции. В таких условиях, по мнению академика РАН Н.И. Брико, чрезвычайно большое значение приобретают способы и средства неспецифической профилактики этих широко распространенных заболеваний [2].

По мнению академика РАН Покровского В.И., вследствие существенного изменения структуры инфекционной патологии, характера и особенностей ее развития в современных условиях становится очевидной необходимость приоритетного повышения защитных сил макрорганизма, что является одной из задач патогенетической терапии [3].

Ослаблению иммунной системы населения способствует ряд факторов: неблагоприятные экологические условия жизни, урбанизация, ослабление естественной иммунизации людей циркулирующими в среде микроорганизмами, частые случаи врожденной и приобретенной иммунологической недостаточности [4].

Грипп и ОРВИ ежегодно занимают ведущие позиции в структуре инфекционной патологии в Российской Федерации, сохраняя стабильно высокое ранговое место в рейтинге экономического ущерба. ОРИ могут вызвать вирусы, бактерии и грибы. Среди возбудителей ОРВИ наиболее распространены вирусы гриппа (Influenza virus А, В, С), респираторно-синцитиальный вирус (PC-вирус, Human respiratory syncytial virus), риновирусы (Rhinovirus А, В, С), вирусы парагриппа 1-4 (Human parainfluenza virus 1-4), коронавирусы (Coronavirus 229E, OC43, NL63, HKUI), метапневмовирус (Human metapneumovirus), бокавирус (Primate bocaparvovirus 1), аденовирусы (Human mastadenovirus В, С, E).

Повышение заболеваемости ОРИ, как правило, носит сезонный характер, что обусловлено циркуляцией разных возбудителей, часто нескольких одновременно, особенно среди детей. Наибольшему риску заражения подвергаются люди, по роду своей деятельности часто контактирующие с большим количеством людей, в том числе с больными ОРИ (работники здравоохранения, образования, сферы услуг, транспорта, охраны правопорядка и др.) [5].

Конец 20 века и начало 21 века отличались вызовами мировому сообществу и реализаций современных угроз санитарно-эпидемиологическому благополучию населения и возникновением биолого-социальных чрезвычайных ситуаций. Вследствие чего, на территории многих стран нарушались нормальные условия жизни и деятельности людей, возникает угроза жизни и здоровью людей, падение качества жизни, угроза экономике, имеет место широкое распространение новых инфекций [5, 6].

За последние 30 лет были зарегистрированы следующие эпидемии ОРИ:

В 1997 г. первые случаи «птичьего» гриппа (Н5N1) в Гонконге (летальность 52,8%), эндемичными странами явились: Бангладеш, Китай, Египет, Индия, Индонезия и Вьетнам.

1 ноября 2002 г. – 31 июля 2003 г. в китайской провинции Гуандун (г. Фошань) было выявлено ранее неизвестное заболевание – SARS или ТОРС. По данным ВОЗ, к 2003 г. было зарегистрировано 8442 случая в 30 странах. Число летальных случаев 916 (10,9%), из них 84 % случаев приходится на КНР (в т.ч. Гонконг). Удельный вес медработников – 20 %.

В 2008-2009 гг. - «свиной» грипп (H1N1), пандемия продлилась около 15 месяцев, затронула 214 стран. Заболело более 1,6 млн. человек, 284 500 погибло (17,4%).

В 2012 г. зарегистрирован новый коронавирус, вызывающий ближневосточный респираторный синдром (MERS-СоV). С сентября 2012 г. (впервые – в Саудовской Аравии) по конец 2019 г. зарегистрировано 2 500 случаев в 27 странах, 854 случаев смерти (летальность – 34,4%). Удельный вес медработников – 18%.

В 2013 г. – в Гонконге (H7N9) – летальность 39,3%.[7].

Пандемия коронавирусного заболевания 2019 года (coronavirus disease 2019 — COVID-19; прежде – 2019nCoV), вызванная вирусом SARS-CoV-2, началась в декабре 2019 года в провинции Хубэй Китайской Народной Республики.

30 января 2020 года Чрезвычайный комитет Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) объявил глобальную чрезвычайную ситуацию в области здравоохранения [8].

COVID 19, как и другие инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи – это болезнь, наиболее опасная для организованных коллективов (довузовские и высшие образовательные учреждения, дома престарелых, психоневрологические диспансеры, учреждения ФСИН, офисные работники и др.). Более 80% новых заболевших моложе 65 лет; 40,5% - от 18 до 45 лет; 37,5% - от 46 до 65 лет; 11,5% - от 66 до 79 лет; 7,5% - старше 80 лет; 3% - дети.

Интересны результаты сравнительной летальности: сезонный грипп – менее 0,01% (у пожилых, лиц с хроническим заболеваниями легких, сердечно-сосудистой, эндокринной системы, онкологических больных – выше во много раз – (2% и более)); ТОРС-коронавирус 2003 г. (Sars Cov) – 9-11%; «свиной» грипп 2009-2010 гг. – 0,02%; БВРС – коронавирус (MERS Cov) – 30-40%.

По данным ВОЗ, среди зараженных коронавирусом доля медиков составляет около 20% [7].

На 01.07.2020 г. заражений в мире новым коронавирусом (Sars- Cov-2) более 10 млн., он унес жизни свыше 500 тыс. человек (летальность 6,8%). В России заражено более 650 тыс. человек [9]. Особенности патогенеза. Взаимодействие между вирусом и организмом хозяина при COVID-19 проявляется:

• - в задержке или подавлении иммунных реакций с вовлечением интерферонов первого типа в период первичного инфицирования;
• - репликации вируса, запускающего гипервоспалительные процессы;
• - поступлении активированных нейтрофилов и провоспалителительных моноцитов/макрофагов;
• - индукции Th1/Th2;
• - продукции специфических антител [10].

Коронавирусы (независимо от типов) в первую очередь поражают иммунные клетки, в том числе и тучные клетки, которые расположены в подслизистой оболочке дыхательных путей.

Активированные коронавирусом тучные клетки в ранний период заболевания высвобождают такие провоспалительные субстанции, как гистамин и протеазы (триптазу и химазу), а в более поздний период — IL-1ß, IL-6 и IL-33.

Таким образом, тучные клетки поддерживают воспаление пораженных тканей в поздний период развития COVID-19 [11].

В ряде исследований зарубежных авторов продемонстрированы механизмы развития ответной реакции врожденной и адаптивной иммунной системы макроорганизма на инфицирование вирусом SARS-CoV-2.

Реакция адаптивной иммунной системы начинается с того, что антигенпрезентирующие клетки представляют антиген вируса SARS-CoV-2 CD4+ Th1-клеткам, индуцируя продукцию IL-12, который, в свою очередь усиливает активацию данных иммуноцитов. CD4+ Th1 -клетки участвуют в активации антигенспецифических цитотоксических CD8+ T-клеток, вызывающих лизис SARS-CoV-2-инфицированных клеток [12, 13].

Развитие инфекции, ассоциированной с вирусом SARS-CoV-2, сопровождается чрезмерной активацией клеточного иммунитета, о чем свидетельствует резкое повышение уровня представительности клеток, экспрессирующих HLA-DR и CD38 [12], на фоне достоверного снижения популяции CD4+- и NKклеток в периферической крови больных [14, 15].

У больных с COVID-19 наблюдается высокое содержание провоспалительных CCR6+ Th17-клеток.

Считают, что чрезмерная активация Th17-клеток и чрезвычайно высокий уровень цитотоксичности CD8+ Т-клеток лежат в основе тяжести иммунного повреждения легочной ткани больных [16].

Реакция гуморального иммунитета представлена активацией вирус-специфических В-клеток, приводящей к их дифференциации в плазматические клетки, которые последовательно продуцируют специфические антитела IgM и IgG класса.

Во время развития COVID-19 наблюдается постепенное увеличение концентрации SARS-CoV-2 связывающих антител IgM и IgG класса в сыворотке крови с 7-го по 20-й день заболевания [17].

Исследование, проведенное под руководством Li Z. et al. показало, что SARS-CoV-2-специфические антитела IgM класса исчезают в конце 12-й недели от момента начала заболевания, а IgG класса — сохраняются на протяжении длительного периода времени, определяя уровень защиты от повторного инфицирования [18].

Детекция специфических антител в сыворотке крови индивидуума лежит в основе быстрой диагностики COVID-19 [18].

Появление COVID-19 поставило перед специалистами здравоохранения задачи, связанные с быстрой диагностикой и оказанием медицинской помощи больным.

В настоящее время сведения об эпидемиологии, клинических особенностях, профилактике и лечении этого заболевания ограничены. Известно, что наиболее распространенным клиническим проявлением нового варианта коронавирусной инфекции является двусторонняя пневмония, у 3-4% пациентов зарегистрировано развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) [19].

В связи с продолжающимся распространением эпидемии коронавирусной инфекции COVID-19 на территории Российской Федерации, население уже длительный период находится в режиме самоизоляции, испытывает напряжение и стресс, что сказывается на общем самочувствии.

Стрессовое состояние проявляется как естественная реакция на потенциальную опасность, представленную на сегодняшний день коронавирусом нового типа.

Это может привести к неврозам, а также опосредованно влиять на иммунную систему и, следовательно, адаптационный потенциал организма.

Особенностью режима самоизоляции при COVID-19 является снижение физической активности, необходимость усиления неспецифической резистентности организма к неблагоприятным факторам окружающей среды биологической природы (микроорганизмы, вирусы) путем повышения адаптационного потенциала.

Для усиления неспецифической резистентности организма и повышения адаптационного потенциала в условиях стрессовых ситуаций на фоне домашнего карантина и самоизоляции рекомендуется включение витаминно-минеральных комплексов, в частности, содержащих витамины D, A, E, C, Zn, Se – в дозах, рекомендуемых суточными нормами потребления, а также использование лекарственных средств для местного применения, обладающих барьерными функциями.

Для повышения стрессоустойчивости рекомендуется включение БАД на растительной основе, обладающих седативным эффектом, в состав которых могут входить шалфей, тимьян, корица, мускатный орех, цитронелла и др. [19, 20].

Учитывая полиэтиологичность ОРИ (в т.ч., пневмонии) и отсутствие специфических средств их профилактики, а также важную роль пониженной резистентности организма в развитии острых болезней органов дыхания, целесообразно для профилактики нозологического комплекса применять стратегию, основанную на стимуляции неспецифической резистентности врожденного иммунитета иммунотропными средствами – неспецифическими средствами профилактики [21].

Неспецифическая профилактика гриппа и ОРИ, кроме мероприятий в отношении источника возбудителя инфекции и механизма передачи, включает также мероприятия по повышению устойчивости восприимчивого организма к возбудителям ОРИ.

Для повышения адаптационного потенциала организма могут быть использованы композиции природных биологически активных веществ, получаемых из растительного, животного или минерального сырья, обладающих выраженным влиянием на основные регуляторные и метаболические процессы организма человека и восполняющие дефицит каких-либо веществ в организме (витаминов, макро- и микроэлементов, ПНЖК и др.).

Для неспецифической профилактики гриппа и ОРВИ могут использоваться адаптогены растительного происхождения (фармацевтические или официнальные препараты, включенные в действующее издание Государственной фармакопеи Российской Федерации или другие документы, утвержденные Фармакопейным комитетом Минздрава России), а также другие препараты с доказанной профилактической эффективностью, разрешенные к применению в установленном порядке на территории Российской Федерации.

В качестве неспецифической профилактики ОРИ может использоваться ароматерапия – ингаляционное воздействие натуральных эфирных масел, обладающих выраженными бактерицидными, антисептическими, противовоспалительными свойствами, улучшающее качественный состав микрофлоры верхних дыхательных путей и их проходимость, повышающее местный иммунитет [22].

Отечественными исследованиями доказана высокая эффективность комплексов биологически активных веществ растений для лечения и профилактики различных заболеваний.

Им присущи важные лечебно-профилактические свойства:

• - они проявляют себя метаболическими корректорами,
• - антиоксидантами,
• - антигипоксантами,
• - стресс-протекторами

и при низкой токсичности оказывают мягкое регулирующее влияние на различные системы организма.

Некоторые виды лекарственного растительного сырья обладают противовирусной (мелисса, тимьян, шалфей, гвоздика и др.), антибактериальной (мелисса, тимьян, анис, мускат, лаванда и др.), иммуномодулирующей (мелисса, лимон, коричник), противогрибковой (трава лаванды) активностью [23, 24]. Опыт применения лекарственных растений с профилактической и лечебной целью в России имеет многовековую историю [25]. Фитотерапия широко представлена в отечественной медицинской практике и научной литературе.

По классификации ВОЗ, фитотерапия является одной из составных частей традиционной медицины.

Фитотерапия - это метод лечения заболеваний с помощью лекарственных средств растительного происхождения, содержащих комплексы биологически активных веществ, максимально полно извлеченных из целого растения или отдельных его частей. Этот метод особенно эффективен на ранних стадиях заболеваний, при вялотекущих и хронических болезнях, а также в периоды ремиссии и реабилитации.

По расчетным данным ВОЗ, около 80 % жителей мира в рамках системы первичной медико-санитарной помощи пользуются, главным образом, традиционными медикаментами природного происхождения.

Как общее, так и местное применение лекарственных средств растительного происхождения позволяет надежно восстановить функцию защитных барьеров верхних дыхательных путей и активизировать местный иммунитет.

Карпеевым А.А. и др. представлены результаты применения метода фитотерапии, который при лечении больных с ОРВИ приводит к 100% клиническому улучшению [26, 27]

Препарат «Кармолис Капли» (Австрия) зарегистрирован в Российской Федерации и разрешен к применению. Он представляет собой комбинированное лекарственное средство растительного происхождения, в состав которого входят эфирные масла лекарственных растений: китайского коричника, гвоздики, лаванды, лаванды пряной, мяты перечной (левоментол), мускатного ореха, шалфея, индийской мелиссы (цитронеллы), аниса, лимона, тимьяна.

Это средство обладает антибактериальным, бактерицидным, противовирусным, противовоспалительным, иммуностимулирующим, адаптогенным и антистрессовым действием [30].

Основным способом применения препарата «Кармолис Капли» является приём внутрь: 10-20 капель (0,5-1,5 мл) на стакан теплого напитка (чай) или 3-5 капель на кусок сахара, до 5 раз в сутки.

Не менее эффективным является ингаляционный способ: бытовые паровлажные ингаляции 25-30 капель (2,0-2,5 мл) препарата на один литр горячей воды (перемешивают и дышат паром под полотенцем).

На базе НИИ Гриппа им. А.А. Смородинцева в Санкт-Петербурге (2003-2004 гг.) проведено исследование противовирусной активности препарата «Кармолис Капли» (далее препарат) в отношении вирусов гриппа и других ОРИ. Показано вирусингибирующее (подавляет продукцию вируса) и вирулицидное (непосредственно воздействуя на вирионы в организме человека) действие препарата.

Применение препарата приводит к стойкому повышению доли разрушенных вирионов в вирусной популяции, что наряду с его выраженным иммуностимулирующим действием, позволяет использовать препарат «Кармолис Капли» как средство неспецифической профилактики ОРВИ и гриппа.

Проведенный профилактический курс приема препарата (включено 209 курсантов в возрасте 15-16 лет, из них 111 человек принимали препарат, 98 человек составили контрольную группу – принимали плацебо) обеспечил снижение частоты возникновения гриппа и ОРВИ в основной группе. Индекс эффективности составил 2,9, показатель защищенности (коэффициент эффективности) был равен 73%.

Наряду со снижением частоты случаев гриппа и ОРВИ, среди лиц опытной группы отмечено и более легкое их течение, и отсутствие осложненных форм, хорошая переносимость, отсутствие побочных эффектов и аллергических реакций [32].

Департаментом здравоохранения Москвы в 2003-2004 гг. проведены клинико-эпидемиологические исследования по изучению эффективности препарата «Кармолис Капли» при профилактике ОРВИ и гриппа.

Исследования проведены в соответствии с требованиями ВОЗ и Комитета по медицинским иммунобиологическим препаратам Минздравсоцразвития России.

Результаты плацебоконтролируемого исследования (включено 200 человек) показали, что проведенный профилактический курс приема препарата «Кармолис Капли» во время сезонной заболеваемости ОРВИ, обеспечил снижение частоты случаев возникновения ОРВИ и гриппа почти в 3 раза по сравнению с контрольной группой.

Также применение препарата способствует снижению числа заболевших ОРВИ и уменьшению частоты возникновения осложнений со стороны органов дыхания в 2-3 раза среди лиц преклонного возраста с различными формами хронической соматической патологии [31].

В Московском военном округе в течение ряда лет (2008-2009 гг.) проводилось изучение средств повышения неспецифической резистентности организма в коллективах военнослужащих.

Проведена оценка профилактической эффективности и иммунологической активности применения растительного препарата «Кармолис® капли» в воинских коллективах с высоким уровнем заболеваемости ОРИ, внебольничной пневмонией.

В исследование были включены 1980 практически здоровых курсантов учебных подразделений. Они составили основную и контрольную группы. Общую реактивность организма оценивали по универсальному индикатору – развернутой иммунограмме, включающей показатели клеточного и гуморального иммунитета. О состоянии клеточного иммунитета судили по абсолютному количеству лейкоцитов, относительному и абсолютному количеству лимфоцитов, относительному количеству субпопуляций Т-лимфоцитов, иммуно-регуляторному индексу (ƯŔƯ – СД 4/8), количеству НК-Т – клеток (клеток-киллеров). Состояние гуморального иммунитета оценивали по относительному и абсолютному количеству В-лимфоцитов.

В ходе проведенного исследования при сопоставлении результатов показано достоверное снижение заболеваемости в сравниваемых группах (получавших препарат и без препарата), которое составило на 1000 человек: по ОРИ – 2-3,8 раза, по внебольничной пневмонии – 2,3-3,0 раза (p<0,05).

Полученные результаты подтверждают свойство препарата «Кармолис Капли» стимулировать и повышать иммунитет, корригировать активность естественных киллеров в пределах нормы, восстанавливать нарушенные показатели клеточного и гуморального иммунитета. Наблюдается восстановление иммунорегуляторного индекса, отмечается увеличение продукции специфических антител.

Расчеты показали, что проведенная неспецифическая иммунопрофилактика 1980 человек позволила предотвратить потерю 3638,08 тыс.руб. Экономическая эффективность (на 1 затраченный руб.) составила 4,5 руб. [28, 29].

Препарат «Кармолис Капли» неоднократно включался в перечень препаратов, рекомендуемых для проведения неспецифической профилактики гриппа и ОРВИ, управлением Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по городу Москве [33].

Препарат «Кармолис Капли» имеет практику многолетнего применения в России (около 20 лет), в течение этого времени его принимали свыше 2-х млн. человек. Проведены научные исследования эпидемиологической эффективности с участием более 2,5 тысяч человек в целях профилактики острых респираторных инфекций в соответствии с принципами доказательной медицины.

Препарат «Кармолис Капли» зарекомендовал себя как высокоэффективное средство, достоверно снижающий заболеваемость ОРИ (в 3,8 раза), внебольничных пневмоний (в 3 раза), выраженность основных симптомов и продолжительность заболевания, а также восстанавливающий нарушенные показатели клеточного и гуморального иммунитета.

Препарат «Кармолис Капли» обладает антибактериальным, противовирусным, противовоспалительным, иммуностимулирующим, адаптогенным и антистрессовым свойствами.

По причине полиэтиологичности возбудителей острых респираторных инфекций, а также отсутствия в настоящее время средств специфической профилактики ОРВИ (в том числе, коронавирусной инфекции) рекомендовано назначение лекарственных растительных средств с иммуностимулирующим эффектом для профилактики ОРИ и повышения неспецифической резистентности организма.

Литература

1. Белов А.Б., Огарков П.И. Перспективы снижения заболеваемости военнослужащих воздушно-капельными инфекциями, не управляемыми средствами вакцинопрофилактики // Военно-медицинский журнал. – 2011, № 5. – С. 42-48.   

2. Марьин Г.Г., Груздева О.А. Кармолис® Капли. Неспецифическая профилактика гриппа и острых респираторных инфекций. 10 лет исследований 2002-2012 гг. Сборник материалов. М.: Издательство ООО «АРТФИЛД»; 2013. 56

3. Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей под редакцией В.И. Покровского. – Москва. – 1994.

4. Медуницын Н.В., Покровский В.И. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней: Учеб. Пособие. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 528 с.: ил.

5. ГОСТ Р 22.0.04-95 «Безопасность в чрезвычайных ситуациях. Биолого-социальные чрезвычайные ситуации. Термины и определения».

6. Митрофанов А.В. Коронавирус COVID-19: угрозы, последствия, действия. Военное обозрение. Аналитика. https://topwar.ru/168973-koronavirus-covid-19-ugrozy-posledstvija-dejstvija.html.

7. Брико Н.И. Эпидемиологическая характеристика COVID-19. Материалы видеоконференции Бюро Отделения медицинских наук РАН 29.04.2020 г. (http://pressmia.ru/pressclub/20200429/952739940.html).

8. Velavan TP, Meyer CG. The COVID-19 epidemic. Trop Med Int Health. 2020;25(3):278–280. doi:10.1111/tmi.13383.

9. Коронавирус: статистика. https://yandex.ru/web-maps/covid19?from=yanews&ll=41.775580%2C54.894027&z=3.

10. Зверев В.В., Свитич О.А. Коронавирусная инфекция и врожденный иммунитет. Подходы к коррекции. Материалы видеоконференции Бюро Отделения медицинских наук РАН 29.04.2020 г. (http://pressmia.ru/pressclub/20200429/952739940.html).

11.Абатуров А.Е., Агафонова Е.А., Кривуша Е.Л., Никулина А.А. Патогенез COVID-19. Zdorov’e Rebenka. 2020;15(2):133-144. doi: 10.22141/2224-0551.15.1.2020.200598.

12. Li X, Geng M, Peng Y, Meng L, Lu S. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19. Journal of Pharmaceutical Analysis. 2020 Mar 5. doi:10.1016/j.jpha.2020.03.001.

13. Rabi FA, Al Zoubi MS, Kasasbeh GA, Salameh DM, AlNasser AD. SARS-CoV-2 and Coronavirus Disease 2019: What We Know So Far. Pathogens. 2020;9(3):E231. doi:10.3390/pathogens9030231.

14. Cossarizza A, De Biasi S, Guaraldi G, Girardis M, Mussini C; Modena Covid-19 Working Group (MoCo19)#. SARSCoV-2, the Virus that Causes COVID-19: Cytometry and the New Challenge for Global Health. Cytometry A. 2020;97(4):340–343. doi:10.1002/cyto.a.24002.

15. Qin C, Zhou L, Hu Z, et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020;ciaa248. doi:10.1093/cid/ciaa248.

16. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420–422. doi:10.1016/S22132600(20)30076-X.

17. Thevarajan І, Nguyen THO, Koutsakos М, et al. Breadth of concomitant immune responses prior to patient recovery: a case report of non-severe COVID-19. Nat Med. 2020 Mar 16. doi:10.1038/s41591-020-0819-2.

18. Li Z, Yi Y, Luo X, et al. Development and Clinical Application of A Rapid IgM-IgG Combined Antibody Test for SARSCoV-2 Infection Diagnosis. J Med Virol. 2020;10.1002/jmv.25727. doi:10.1002/jmv.25727.

19. Временные методические рекомендации. Версия 6 (28.04.2020). «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции(COVID-19).

20. Методические рекомендации МР 2.3.0171-20 «Специализированный рацион питания для детей и взрослых в режиме самоизоляции или карантина в домашних условиях в связи с COVID-19». (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 10 апреля 2020 г.).

21. Акимкин В.Г. Обеспечение санитарно-эпидемиологического благополучия военнослужащих в современных условиях. Гигиена и санитария. 2010; 5: 63-6.

22. Методические рекомендации МР 3.1.0140-18 "Неспецифическая профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 10 декабря 2018 г.).

23. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии: Учебник для медицинских и фармацевтических ВУЗов.- СПб.: Хим.-фарм. институт, 1994. – Ч.1. – 159 с.; 1995. – Ч.2. – 248 с.

24. Государственный Реестр лекарственных средств. Официальное издание (данные по состоянию на 1 сентября 2004 г.): В 2 т. – М., 2004.

25. Кудрин А.Н. Прошлое, настоящее и будущее фитотерапии// Лекарственные растения ботанического сада: Материалы тезисов научной конференции, посвященной 50-летию ботанического сада ММА им. И.М. Сеченова.- М.: Издательский дом «Русский врач», 1996. – С. 17-18.

26. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. Фитотерапия.- 2-е изд.- М.: Медицина, 1988. – 464 с.

27. Фитотерапия: Методические рекомендации МЗ РФ 2000/63/ Карпеев А.А., Киселева Т.Л., Коршикова Ю.И., Лесиовская Е.Е., Саканян Е.И.// В кн.: Фитотерапия: нормативные документы/ Под общ. ред. А.А. Карпеева, Т.Л. Киселевой - М.: Изд-во ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава, 2006. – С. 9-42.

28. Валевский В.В., Алексеев В.В., Марьин Г.Г., Соболев А.А., Груздева О.А., Цапкова Н.Н., Тутельян А.В., Порядина Г.И., Салмина Т.А., Рязанова А.Ю., Соколов М.А., Сибилев Д.В. О неспецифической профилактике инфекций, актуальных для организованных коллективов. Военно-медицинский журнал. – 2012. – Т. 333. - № 11. – С. 51-56.

29. Марьин Г.Г., Акимкин В.Г., Салмина Т.А., Сухова В.А. Профилактическая и фармакоэкономическая эффективность применения лекарственных растительных средств при стрептококковых инфекциях в организованных воинских коллективах. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013; 6: 32-38.

30. Регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения «КАРМОЛИС капли» ПN 015043/01 Минздравсоцразвития. 2008 г.

31. Методические рекомендации № 33 «Неспецифическая профилактика острых респираторных вирусных инфекций и гриппа с помощью фитопрепаратов», Департамент здравоохранения Правительства Москвы, 2005 г., 8 с.

32. Исследование противовирусной активности препарата «Кармолис капли» в отношении вирусов гриппа и других острых респираторных заболеваний. Отчет о НИР НИИ гриппа РАМН.2004. 8 с.

33. Приказ управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по городу Москве от 05.09.2014 № 88 «Об организации мероприятий по профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в Москве в эпидсезон 2014/2015».

      

Сведения об авторах

Марьин Герман Геннадьевич, заслуженный врач РФ, доктор мед.наук, проф. кафедры эпидемиологии Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования Минздрава России, ger-marin@yandex.ru